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【了解中風】港大研究:發現新抑制治療缺血性中風

Fion
編輯: Fion
日期: 2020-06-04

中風是全球永久性殘疾和死亡的主要原因,其中缺血性中風佔發病率80%以上。缺血性中風後出現的血腦屏障破壞,是令中風後果惡化的關鍵原因,而誘發或促進該過程的主要調節因子尚不明確。港大醫學院近日公布最新一項研究發現,脂肪細胞型脂肪酸結合蛋白(A-FABP)在缺血性中風中的病理作用及機制,有助進一步了解血腦屏障破壞的新機制,為缺血性中風病人研發有效的治療藥物。相關研究成果已經於《歐洲心臟雜誌》發表。

目前的治療手法有限,組織纖溶酶原激活劑是美國食品藥品監督管理局唯一批准使用,以治療急性缺血性中風的藥物。而缺血性中風後出現的血腦屏障破壞,是令中風後果惡化的關鍵原因,而誘發或促進該過程的主要調節因子尚不明確。脂肪細胞型脂肪酸結合蛋白(A-FABP)是脂肪因子的一種,能在內皮細胞及巨噬細胞中表達,並在長鏈脂肪酸的攝取、轉運及代謝中發揮重要作用。

A-FABP與多種代謝類疾病如二型糖尿病、動脈粥樣硬化以及心肌梗塞有密切關係,而這些代謝疾病都是出現缺血性中風的高危因素。臨床研究顯示,A-FABP與缺血性中風的發展和發病機制有關,然而,其確切作用和潛在機制均尚未被研究。

港大研究團隊利用已剔除A-FABP基因的小鼠和野生型小鼠,進行模擬人類缺血性中風的手術(MCAO)。在另一項實驗中,接受MCAO手術的野生型小鼠,術後獲施以A-FABP選擇性抑制劑。結果顯示,野生型小鼠接受手術後,其血循環及腦組織的A-FABP水平顯著升高。

研究人員發現外周血單核巨噬細胞及腦內神經膠質細胞,是缺血性中風引起的A-FABP增加的主要細胞來源,與此同時又發現A-FABP基因缺失以及相關抑制劑,能夠顯著改善小鼠缺血性中風所引致的腦部損傷,包括減少腦梗死體積、腦水腫、神經缺損以及神經元凋亡,亦能減弱由缺血性腦中風引起的血腦屏障破壞。研究人員正計畫研發A-FABP單株中和抗體,並進行臨床前評估,希望在不久將來能應用於缺血性中風的治療。

Text:Fion

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