肝癌是香港第五大常見癌症和第三大癌症致死原因。港大醫學院首次揭示循環小細胞外囊泡（small extracellular vesicles, sEVs）細胞信號通路導致肝癌腫瘤轉移。此項發現有望為肝癌帶來新的治療策略，研究結果已刊登於《先進科學》（Advanced Science）。
肝癌是一種動脈多血管性腫瘤，腫瘤微環境中循環小細胞外囊泡（sEVs）會驅動肝癌生長。血管生長增快，便會令癌細胞更易進入血液循環系統，並向外擴散，從而導致腫瘤轉移。港大醫學院臨床醫學學院病理學系任蕙蘋教授帶領的團隊近期取得重大突破，研究發現肝細胞癌（最常見的原發性肝癌）在病人循環sEVs中的血管性血友病因子（vWF）表達水平，會隨著肝癌腫瘤分期發展而上調。研究團隊還發現晚期肝癌病人循環sEVs催生腫瘤發展與轉移會被抗vWF抗體抑制，證明sEV-vWF在肝癌中的關鍵作用。
源自肝癌細胞、富含高濃度vWF的sEVs能顯著促進血管生成、腫瘤內皮細胞黏附以及血管通透度。與此同時，内皮細胞釋放的生長因子，反過來亦能促進癌細胞的生長和運動。團隊的研究揭示了由sEV-vWF介導的腫瘤和内皮細胞之間的互相促進作用。通過肝癌小鼠模型，觀察到sEV-vWF介導的血管生成作用促進肝癌的生長甚至轉移。
團隊進一步通過移植了肝癌患者組織的小鼠模型，將晚期肝癌病患者一線藥物索拉菲尼結合抗vWF抗體或厄達替尼（pan-FGFR抑制劑）一併使用，證實治療效果遠勝於單用索拉菲尼。結果表明阻斷sEVs介導的癌細胞與內皮細胞間的胞間通訊，有望成為治療肝癌的新方案。港大醫學院臨床醫學學院病理學系任蕙蘋教授表示：「在這項研究中，我們辨識了晚期肝癌病人的循環sEV攜帶的vWF在誘導血管生成方面的關鍵角色。研究不僅發現了sEV-vWF所產生的促癌作用以及其分子基礎，更發現阻斷腫瘤微環境中的胞間通訊是治療肝癌的新策略。」
Text：Fion
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