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【港大研究】發現Vδ2-T細胞外泌體可有效殺死癌細胞

Fion
編輯: Fion
日期: 2020-10-09
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人類皰疹病毒第四型（又稱EB病毒；Epstein-Barr virus, EBV）感染全球近95%人口，每年導致20多萬例癌症新症，與EB病毒相關的腫瘤包括伯基特淋巴瘤（Burkitt's lymphoma）、何傑金氏淋巴瘤（Hodgkin’s lymphoma）、鼻咽癌，胃癌和移植後淋巴增生疾病等。港大醫學院研究發現，Vδ2-T細胞外泌體可可以有效地治療EB病毒引起的相關腫瘤，並誘導T細胞的抗腫瘤免疫反應。

EB病毒可透過唾液傳播，目前針對此病毒相關腫瘤的治療方法有限，且具有顯著的脫靶毒性，同時對復發或難以治療的腫瘤的療效很差。 而Vδ2-T細胞（即先天性T淋巴細胞）具有抗EB病毒相關腫瘤的潛力。但是，由於某些癌症患者的Vδ2-T細胞難以擴增，導致其臨床應用受限。外泌體是能調控細胞之間信號傳遞的小細胞外囊泡，與細胞治療相比，外泌體具有更高的安全性，更容易保存和更低成本的優勢。然而，Vδ2-T細胞外泌體的抗腫瘤作用仍不清楚。

研究團隊發現，Vδ2-T細胞外泌體可針對並有效地殺死EB病毒相關腫瘤細胞，同時又促進EB病毒抗原特異性CD4和CD8 T細胞擴增。在免疫缺陷和人源化小鼠模型中，Vδ2-T細胞外泌體有效控制了EB病毒相關腫瘤的生長。由於對源自癌症患者的Vδ2-T細胞進行體外擴增並大規模製備自體Vδ2-T細胞外泌體難度極高，團隊進一步研究同種異體Vδ2-T細胞外泌體在人源化小鼠腫瘤模型中的抗腫瘤作用。

領導是次研究的港大醫學院兒童及青少年科學系陳仲舒陳寧基金教授（兒童免疫）涂文偉教授表示：「我們的研究首次發現了Vδ2-T細胞外泌體對EB病毒相關腫瘤的抗腫瘤效應。在多個小鼠模型中，這些外泌體能有效控制EB病毒相關腫瘤。更重要的是，同種異體的Vδ2-T-Exos比自體Vδ2-T-Exos能更有效地控制EB病毒相關腫瘤。」

他補充，透過健康捐贈者Vδ2-T細胞製備的外泌體能用於治療患有EB病毒相關腫瘤的病人，相信此項發現有利於此新型療法的臨床推廣和應用。

團隊估計有望製成抗EB病毒疫苗，預料在5年內完成臨床試驗。此研究已於國際權威科學期刊《科學轉化醫學》上發表。

Text：Fion

參考資料：Exosomes derived from Vδ2-T cells control Epstein-Barr virus–associated tumors and induce T cell antitumor immunity
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EB病毒 Vδ2-T細胞外泌體 人類皰疹病毒第四型 伯基特淋巴瘤 何傑金氏淋巴瘤 港大醫學院 移植後淋巴增生 胃癌 胃癌區 鼻咽癌
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