口服類固醇及傳統口服免疫抑制劑(如環孢素)抑制皮膚過度的免疫反應,以控制濕疹炎症,雖然對部分患者有效,但部分患者的治療效果不佳。口服類固醇只作短期使用,因長期服用類固醇可能導致高血壓、糖尿病、骨質疏鬆、影響兒童發育等副作用 ; 而長期使用口服免疫抑制劑則可增加感染風險、癌症風險、影響肝腎功能等副作用。
近年醫學界研發出兩種新型濕疹藥物,包括生物製劑注射、口服JAK抑制劑,為中度至嚴重濕疹患者帶來更多治療選擇。兩種新型藥物能精準治療濕疹病因,有效改善痕癢、減輕濕疹症狀,其藥物耐受性亦較傳統口服藥物高。
口服JAK抑制劑則屬於小分子標靶藥物。異位性濕疹是由多種引發炎症的細胞因子 (包括IL-4、IL-13、IL-22、TSLP、IL-31、IFN-γ) 所驅動,經細胞內的Janus激酶 (Janus kinase,JAK) 路徑傳遞訊號。JAK具有JAK1、JAK2、JAK3與TYK2 四個家族成員,而異位性濕疹發炎物質的傳遞則主要是藉由JAK1為主。口服JAK抑制劑透過抑制JAK (Janus激酶)的活性,以抑制發炎細胞因子的訊號傳遞,從而有效改善痕癢及濕疹發炎症狀。
目前香港核准有三款口服JAK抑制劑可用於治療濕疹,其中一款屬於JAK1、JAK2的抑制劑,另外兩款則屬於選擇性的JAK1抑制劑,適用於需要全身性治療、難以控制的中度至嚴重濕疹患者,尤其對其他全身性治療 (包括傳統口服免疫抑制劑、生物製劑等) 反應不佳者,或身體狀況不適合其他全身性治療的人士。口服JAK1、JAK2的抑制劑及其中一款選擇性的口服JAK1抑制劑適用於18歲或以上的成年人。另外一款選擇性的口服JAK1抑制劑則適用於12 歲或以上的青少年及成年人。
口服JAK抑制劑屬每天服用一次的口服藥物,藥物劑量視乎濕疹患者的年齡、體重、身體健康狀況 (如肝腎功能指數、血球指數等)、病情嚴重程度、治療反應等因素決定。相比生物製劑,口服JAK抑制劑的起效較快,痕癢及濕疹症狀一般於1至2星期內改善。視乎口服JAK抑制劑的藥物種類、劑量及患者年齡等因素,以用藥16星期為例,部分口服JAK抑制劑在濕疹面積及嚴重指數75%改善 (EASI 75) 的比率較生物製劑為高,療效比生物製劑顯著。不同的口服JAK抑制劑在濕疹療效可能會有所差異,但仍需更多的臨床研究資料以進行比較。
相比傳統免疫抑制劑,口服JAK抑制劑對肝腎功能影響較小,但由於有抑制免疫系統、影響血球、肝功能、血脂等風險,所以在使用前會建議抽血檢查包括血球指數、肝腎功能、乙型及丙型肝炎、肺結核及照肺部X光等,之後亦需要定期抽血及覆診,以確保身體狀況適合用藥。口服JAK抑制劑常見的副作用包括上呼吸道感染、血脂升高、單純皰疹、頭痛及暗瘡等,一般屬於短暫性的。口服JAK抑制劑不適用於對其產品成分或輔料有過敏反應、活躍肺結核、嚴重感染、嚴重肝功能不全、正在懷孕或哺乳的患者。
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